lunes, 17 de octubre de 2011

Células Dendríticas

Tienen 3 funciones:
  1. Centinelas para activar defensas innatas.
  2. Procesamiento de antígenos exógenos para la RI adquirida.
  3. Regular ambas formas de respuesta inmune
100 veces mas potentes que los Mcf’s o linfócitos B para capturar ag’s ademas de tener una gama muy amplia de antígenos que pueden capturar, son las únicas presentadoras que pueden activar a los Linfocitos T vírgenes.


ORIGEN
Derivan de la célula madre de la médula osea, inmaduras forman redes en todos los tejidos, excepto en cerebro, ojo y testículos.



ESTRUCTURA
Típicamente, pequeño cuerpo celular con muchas dendritas.

  1. DC mieloides (MDC)
  2. DC plasmocitoides (PDC)
MDC son: dc tisulares derivadas de monocitos sanguineos. PDC: sangre, órganos linfoides, cuando se exponen a virus secretan interferones ( IFN-alfa y IFN-beta). sirven como alerta a infecciones viricas, se activan rapido con ADN microbiano.
Celulas de Langerhans.


MDC vida de 18 meses, estan en epidermis, atrapan y procesan ags que penetran la piel. Influyen en respuestas inmunes cutaneas, como la hipersinsibilidad retardada y dermatitis alergica por contacto. Tienen granulos de Birbeck.
Hay una población de MDC en el timo que reconoce LT autorreactivos e inducir tolerancia en los inmaduros. Pueden expresar CD95L (CD178) para estimular apoptosis de linfocitos T. Su producción esta mediada por IL3.
Los monocitos sanguineos son los precursores de los Mcfs y dc mieloides, en que se conviertan depende de las citoquinas y celulas con las que se tope el monocito mientras madura.
  1. Dc mieloides: cerdos, bovidos, caballos, pollos y perros
  2. C, langerhans: cerdos, bovidos, caballos, perros, gatos
  3. DC plasmacitoides: cerdos.
La manera mas importante en que dividen a las DC es su estado de maduracion. Celulas dendríticas inmaduras.
Las MDC recién generadas tienen como papel principal capturar microorganismos invasores ( centinelas ), por su corta vida son “desechables”; si no hallan ag mueren, si si; maduran y se especializan. Tienen muchos receptores que las ayudan a madurar.
Su maduración ocurre en respuesta a alarmitas, como IL-1 y TNF-a y PAMPs. Los tejidos dañados liberan heparan sulfato que se une al TLR4 y activa DC, así también la descomposición de los ácidos nucleicos genera ácido úrico, otro activador de DC.
La HMGB1 es uno de los activadores mas importantes, induce la migración de estas células al lugar de inflamación e invasión microbiana. Las DC inmaduras son atraidas al sitio por las quimioquinas y defensinas.
Las DC inmaduras capturan por fagocitosis, pinocitosis y receptores de superficie pueden capturar cuerpos apóptoticos. Distinguen entre material propio de desecho y agentes externos, por medio de los TLR que se activen, de este modo se asegura tener una respuesta inmune adecuada: el material que no activa TLR no se procesa.
El ph de los fagosomas de DC y LB es alcalino, esto para que el cisteína aspartil proteasas son inhibidoras en este ph el ag se conserva para la reaccion con el CMH.


Celulas dendríticas maduras.
Las DC inmaduras que capturan un ag, lo llevan a lugares para que los LT lo reconozcan. Estas DC son atraidas a organos linfoides por la CCL20 ( el daño tisular puede hacerlo también ) y una vez ahí, maduran.
Las maduras secretan CCL22 para atraer LT, y una vez cerca de ella los envuelve en las dendrítas para que estos busquen restos de ags.
Durante su maduración, las moleculas de CMH se transportan al exterior y se incrementa la superficie celular de moleculas coestimuladoras.



                                                               
CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES.
Localizadas en folículos linfoides, estimulan activación de linfocito B.
Presentan de dos modos ags a LB: en un animal que no ha sido expuesto al ag, la presentación es un proceso pasivo, solo presentan una superficie para que este se presente. En un animal previamente expuesto al ag, los abs se combinan con el ag para formar complejos ag-sb. Las DC captan estos complejos y los esparcen en estructuras denominadas exosomas. Los LB captan estos exosomas, y después de procesar el ag lo llevan al LT sensibles al ag.








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